近期,中科院强磁场科学中心建成目前世界上规模最大的基于癌症激酶靶点的高通量细胞筛选库。这个细胞库囊括了近70种癌症激酶靶点,细胞种类达150多种,几乎覆盖了目前已知的与肿瘤发生发展相关的全部激酶及激酶突变细胞。细胞库的建成,填补了国内新药创制领域此类检测体系的空白,将为抗肿瘤新药研发提供有力支撑。
许多癌症肿瘤的发生是由某些与生长相关的“激酶”发生突变导致异常活化引起的,因而针对这些突变激酶的抑制剂能够有效抑制这些激酶的活性,从而达到抑制癌细胞增长的目的。为指导制定不同病人的个性化治疗方案,中科院合肥物质研究院强磁场科学中心研究员刘青松及其药物学团队课题组还自主开发了国内首个将高通量靶向基因测序技术与高通量体外药敏检测技术相结合的肿瘤精准治疗技术体系,其核心是利用高通量药物筛选方法,对肿瘤病人的原代癌症细胞进行体外培养和高通量药物敏感性检测,为患者最大限度地筛选出可用之药。刘青松表示,希望通过研发,达到将癌症这一致命疾病变成慢性疾病的目标:“通过创新药物的研发,特别是靶向药物的研发,我们能够把癌症从一种致命性疾病变成慢性疾病,像高血压和糖尿病一样,通过控制癌症的病情,实现病人的带瘤的高质量生存。”
高通量药物筛选仪器的研发,为实现精准医疗提供了有力的工具。刘青松药物学团队利用基因工程技术及ImageXpress Micro高内涵成像分析系统等高通量体外药物筛选仪器,完成了构建最大规模的癌症激酶细胞库的工作。该细胞库的基因变化背景单一,能够更加准确快速的表明药物的作用机制;同时可以快速将临床上新发现的各种激酶基因突变转化为单一细胞研究模型,进行继续深入研究等问题。MD ImageXpress Micro高内涵成像分析系统为您提供高质量的图片及精确的数据结果,可检测靶点激活、细胞凋亡、分裂指数、蛋白转位、细胞活力、细胞迁移、受体内化、细胞毒性、细胞周期和信号转导等,配合全自动化的操作流程,已成为药物筛选平台的首选。
高内涵在肿瘤学领域应用方法概述
高内涵成像分析技术为肿瘤学的研究及抗肿瘤药物的研发,提供了一个全新的、集高分辨率、智能化、自动化、海量数据为一体的高通量筛选和分析评价平台。其具体应用可覆盖肿瘤学研究的各个方面:
☆肿瘤细胞计数分析 ☆肿瘤细胞状态
•细胞增殖 •细胞周期
•细胞毒性 •细胞凋亡
•克隆形成 •有丝分裂
☆肿瘤细胞转移能力 ☆亚细胞结构☆血管生成
•细胞粘附性 •染色体
•Transwell •细胞骨架
•划痕迁移实验 •核内亚细胞结构
•3D细胞培养 •线粒体
☆信号通路研究 ☆其他
•转位/共定位 •活细胞实时观察
•激酶活性/离子通道 •细胞异质性研究
•组织切片
编辑点评
多年的流行病学研究及实验和临床观察,发现环境与行为对人类恶性肿瘤的发生有重要影响。据估计约80%以上的恶性肿瘤与环境因素有关。各种环境的和遗传的致癌因素可能以协同或序贯的方式引起细胞非致死性的DNA损害,从而激活原癌基因或(和)灭活肿瘤的抑制基因,加上凋亡调节基因和(或)DNA修复基因的改变,使细胞发生转化。中科院强磁场科学中心利用基因工程技术及ImageXpress Micro高内涵成像分析系统等高通量体外药物筛选仪器,完成了构建最大规模的癌症激酶细胞库的工作,有助于今后癌症研究治疗工作。